胰腺
胰腺的内分泌功能由胰岛完成,胰岛是控制体内血糖动态平衡的中心,是胰腺组织中必不可少的内分泌器官。其中β细胞是胰岛的原代细胞,主要分泌胰岛素。如果胰岛素分泌不足,或发生 IR,可能会导致血糖升高。 功能性食品原料 葛根素作用于胰腺的以下分子机制以降低血糖。
慢性高血糖症可能导致细胞表面胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 的丢失和 GLP-1R 信号传导受损。因此,恢复 GLP-1R 表达本身和 GLP-1R 信号转导可能是糖尿病治疗的一种策略 。
一方面,已有研究表明葛根素通过上调 GLP-1R 表达来挽救 β 细胞衰竭并促进 β 细胞增殖,从而增强 GLP-1R 信号并激活其下游靶蛋白激酶 B (Akt),从而随后导致叉头盒转录因子 O1 (Foxo1) 和 Caspase-3 失活。Foxo1 作为转录因子抑制胰腺十二指肠同源框 1 (PDX-1) 活性并介导细胞功能障碍和细胞凋亡。caspase 蛋白家族参与诱导细胞凋亡。
另一方面, 功能性食品原料 葛根素在 HFD 小鼠胰腺导管细胞中诱导 β 细胞复制和新生依赖于导管细胞中 GLP-1R 的表达以及激活 β-catenin 和 STAT3,随后激活 Wnt/β-catenin 和 JAK2/STAT3,上调 PDX-1 和 Ngn3 表达,上调 TCFTL2 表达,这可能是 GLP-1R 信号级联的下游效应子。葛根素通过激活 GLP-1R/Wnt/STAT3 信号级联反应,触发胰腺导管上皮细胞向 β 细胞转化。
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