藏红花素 对人膀胱移行细胞癌T24 细胞株裸鼠移植瘤的作用,发现藏红花素能够抑制移植瘤细胞的生长,而且在用药期间裸鼠生长状态良好,无死亡现象发生,也证实了其体内使用的安全性。经藏红花素处理后,裸鼠移植瘤内出现了大片坏死区,电镜下观察可见各期凋亡细胞。研究结果显示藏红花素对 T24 细胞裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用。
藏红花素可以通过调控bel-2/bax的比例,诱导T24 移植瘤细胞凋亡。还能够通过抑制 survivin 基因的表达,使其丧失对凋亡的抑制,增加肿瘤的自发性凋亡,并使细胞周期的负向调节增强,细胞分裂得到抑制。还可以通过抑制 cyclin D1 的表达,使细胞周期停滞,从而抑制肿瘤细胞增殖。
研究了 藏红花素 对人膀胱移行细胞株BIU-87增殖的作用及机制,结果发现,藏红花素对膀胱癌BIU-87细胞的生长具有抑制作用,且呈时间剂量依赖性。除藏红花素浓度低于1.6 mmol/L、作用细胞24h以前,细胞生长未受抑制,反而略有增长外,其余各浓度超过48h,均对细胞生长有显著抑制作用。藏红花素终浓度为3.2 mmol/L,作用时间>48 h对细胞的生长抑制率达94.5%,加大作用浓度、延长作用时间并不能显著提高抑制率,藏红花素浓度3.2 mmol/L、作用时间48 h为最佳作用浓度和作用时间。
流式细胞仪分析发现,藏红花素可以改变BIU-87细胞的周期分布,使细胞生长停滞于Go-G,期。逆转录PCR (RT-PCR)结果显示,cyclin D1mRNA表达明显下调,p27kipl mRNA无显著变化;Western blot 结果表明 cyclin D1 蛋白明显下调;p27p蛋白表达显著增加。提示藏红花素在转录及转录后水平调控cyclin D1的表达,对p27p的调控是通过转录后水平实现的,与其转录水平无关。
藏红花素 对cyclin D1蛋白表达的减少使细胞cyclinD1-细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)复合物的形成也减少,从而CDK4活性下降,转录因子E2F释放减少,致使S期进程相关基因转录水平降低,细胞阻滞于G,-S 检测点。而藏红花素引起 p27"p蛋白表达的增加,使得p27ki抑制包括cyclin E-CDK2在内的多种G,期cyclin-CDK激酶活性,使细胞不能通过G,期,从而防止细胞过度增生形成肿瘤。二者的共同作用则将细胞阻滞于 Go-G,期。